Стандарт испытаний на стабильность

В разделе «Тестирование стабильности — обзор» мы рассмотрим требования к тестированию стабильности — выбор камеры, требования к валидации, IQOQPQ и рассмотрение IPV.

Чтобы продемонстрировать срок годности лекарственного средства на определенном рынке, производитель должен хранить его при соответствующей температуре и влажности в течение определенного периода времени. Это делается в так называемой стабилизационной камере.

Регулирующие органы на каждом рынке, такие как FDA в США, HPRA в Ирландии, определяют условия температуры и влажности, которые следует использовать, и как долго следует хранить образцы, например, минимум от 6 до 12 месяцев. В течение этого времени образцы тестировались, измерялась и записывалась их активность и деградация. Это называется тестом на стабильность.

Наиболее распространенные условия: 25°C/60% относительной влажности. Для новых продуктов ускоренными условиями могут быть 40°C/75% относительной влажности. Другие условия включают 30°C/65%RH, 30°C/35%RH и 25°C/40%RH.

Для продуктов, предназначенных для хранения в холодильнике банка крови , другим условием является 5°C ±3°C. Для продуктов, предназначенных для хранения в холодильнике, условия испытаний составляют -20°C ±5°C.

ICH, Международная конференция по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных средств для человека, разработала правила проведения тестов на стабильность. ICH Q1A утверждает, что во время тестирования стабильности условия должны поддерживаться постоянными при ±2°C и ±5% относительной влажности.

Кроме того, если эти условия не выполняются более 24 часов, может потребоваться продление теста, что приведет к созданию большого количества документов. Если условия отклоняются от ±2°C/±5%RH даже в течение короткого периода времени, следует учитывать. Вероятно, из-за открытия дверцы для «вытягивания» образца. Подобные события обычно регистрируются в журнале комнаты.

Если нет очевидных объяснений, возможно, потребуется обратиться за помощью к сервисному инженеру. В случае сбоя в лаборатории требуется быстрый ответ от поставщика, и, хотя он должен иметь на складе основные запасные части, аудитор также хотел бы иметь некоторые запасы на месте. Также рекомендуется иметь резерв, т. е. еще одну комнату на объекте в качестве резервной. Камера должна быть полностью проверена и готова к использованию.

Камера для испытаний
на фотостабильность Чтобы продемонстрировать срок хранения в условиях естественного освещения, образцы могут быть подвергнуты воздействию точных доз УФ и видимого света в специально сконструированных камерах. ICH Q1B определяет контроль температуры для предотвращения локализованных горячих точек.

Наблюдение и 21 CFR, часть 11
Условия в помещении должны контролироваться независимо. Обычно для этого требуются преобразователи температуры и влажности, подключенные к системе регистрации. В камере фотостабильности будут регистрироваться температура, интенсивность УФ и видимого света.

Эта система должна соответствовать положениям 21 CFR часть 11 в США, будь то бумажный регистратор или компьютерная система. 21 CFR, часть 11, говорится, что все соответствующие системы сбора и хранения данных должны быть спроектированы таким образом, чтобы предотвращать подделку, повреждение, неотслеживаемое изменение или потерю данных. В случае компьютерных систем необходимо провести официальное тестирование (IQOQ-Квалификация установки, Квалификация эксплуатации) для демонстрации соответствия.

Квалификация камеры стабильности
Аналогично, формальные испытания (аттестация производительности IQOQ и PQ) должны быть выполнены на новой камере стабильности.. В течение срока службы его следует регулярно обслуживать (обычно это ежегодное профилактическое обслуживание и проверки калибровки) и, желательно, картографировать с использованием нескольких датчиков в год (IPV — Проверка работоспособности прибора).

PQ и IPV обычно требуют как минимум одного 24-часового цикла наблюдения, пустого, загруженного или того и другого. Во время этого цикла необходимо показать, что условия остаются в пределах ±2°C, ±5% относительной влажности от заданного значения. Испытательное оборудование, используемое для этих испытаний, должно проходить прослеживаемую калибровку не реже одного раза в год и соответствовать стандартам IQOQ 21 CFR P11.