Русский
English
Français
Deutsch
Español
Português
عربي
日语
한국인
Melayu
Tiếng Việt
Indonesia
বাংলা
中文
ICH Stability Testing Conditions: Temperature & Humidity Guidelines for Pharma Labs
Испытания стабильности фармацевтической продукции являются краеугольным камнем разработки лекарственных средств и их регистрационного одобрения. Прежде чем новый препарат поступит на рынок, производитель должен продемонстрировать, что продукт сохраняет свою идентичность, эффективность, качество и чистоту в течение всего срока годности при определенных условиях хранения. Международный совет по гармонизации технических требований к лекарственным средствам для медицинского применения (ICH) предоставляет всемирно признанную систему для таких исследований, и понимание условий испытаний стабильности ICH необходимо каждому специалисту в области фармацевтического качества.
ICH Q1A(R2), официально озаглавленный «Испытания стабильности новых лекарственных субстанций и препаратов», является основным руководством, регламентирующим планирование исследований стабильности. В нем определены три категории испытаний:
Вид испытаний
Назначение
Продолжительность
Долгосрочные испытания
Устанавливают срок годности продукта и рекомендуемые условия хранения в реалистичных окружающих условиях
Минимум 12 месяцев на момент подачи регистрационного досье
Ускоренные испытания
Прогнозируют долгосрочную стабильность путем воздействия на продукт повышенных стрессовых условий
6 месяцев
Промежуточные испытания
Требуются, если ускоренные испытания показывают значительные изменения; обеспечивают умеренные стрессовые условия, промежуточные между долгосрочными и ускоренными
6 месяцев
Эти руководства приняты основными регуляторными органами, включая FDA (США), EMA (Европейский Союз), PMDA (Япония) и TGA (Австралия), что делает соответствие требованиям ICH универсальным требованием для международных фармацевтических рынков.
ICH делит мир на четыре климатические зоны на основе среднегодовой температуры и влажности. Для каждой зоны определены конкретные условия долгосрочных, промежуточных и ускоренных испытаний, которые моделируют климат региона, где будет продаваться продукт. Выбор подходящей **камеры стабильности**, способной поддерживать эти условия, является основой соответствующей программы испытаний.
Зона
Тип климата
Представительные регионы
Долгосрочные условия
Ускоренные условия
Зона I
Умеренный
Северная Европа, Россия, Канада
21°C ± 2°C / 45% RH ± 5%
40°C ± 2°C / 75% RH ± 5%
Зона II
Субтропический / Средиземноморский
Южная Европа, Япония, большая часть США
25°C ± 2°C / 60% RH ± 5%
40°C ± 2°C / 75% RH ± 5%
Зона III
Жаркий и сухой
Пустыни Ближнего Востока, части Северной Африки
30°C ± 2°C / 35% RH ± 5%
40°C ± 2°C / 75% RH ± 5%
Зона IVa
Жаркий и влажный
Юго-Восточная Азия, Южная Америка
30°C ± 2°C / 65% RH ± 5%
40°C ± 2°C / 75% RH ± 5%
Зона IVb
Жаркий и очень влажный
Экваториальные регионы (например, страны АСЕАН)
30°C ± 2°C / 75% RH ± 5%
40°C ± 2°C / 75% RH ± 5%
Ключевой момент: Условия ускоренных испытаний 40°C / 75% RH универсальны для всех зон. Однако промежуточные условия различаются: для Зоны II требуется 30°C ± 2°C / 65% RH ± 5% для промежуточных испытаний, в то время как для других зон следуют соответствующим условиям долгосрочных испытаний с скорректированной влажностью.
Долгосрочные испытания — это основное исследование, определяющее срок годности продукта. Оно проводится в течение минимум 12 месяцев на момент подачи регистрационного досье с конечной целью подтверждения всего заявляемого срока годности (обычно 24–60 месяцев). Частота тестирования обычно составляет каждые 3 месяца в течение первого года, каждые 6 месяцев в течение второго года и ежегодно в последующие годы.
Ускоренные испытания при 40°C / 75% RH служат стресс-тестом, прогнозирующим поведение продукта в экстремальных условиях. Шестимесячное ускоренное исследование, не показывающее значительных изменений, может подтвердить предварительный срок годности до 24 месяцев. Если в ходе ускоренных испытаний происходят значительные изменения, производитель должен:
Промежуточные испытания (30°C / 65% RH) не всегда обязательны. Они инициируются, когда ускоренные испытания выявляют значительные изменения, определяемые как:
Для продуктов, предназначенных для глобального распространения, наиболее распространенной стратегией является одновременное проведение испытаний в условиях Зоны II (25°C / 60% RH, долгосрочные) и условиях Зоны IVb (30°C / 75% RH, долгосрочные). Такой двухзонный подход охватывает все климатические зоны ICH в рамках одной программы стабильности. Если продукт выдерживает условия Зоны IVb, на этикетке можно указать «хранить при температуре не выше 30°C» или даже «не хранить выше 30°C» без дополнительных оговорок, что значительно упрощает глобальные регистрационные процессы.
Помимо температуры и влажности, руководство ICH Q1B рассматривает воздействие света на лекарственные препараты. Испытания на фотостабильность требуют экспозиции:
Вариант источника света
Видимый свет
УФ-излучение
Вариант 1 (предпочтительный)
≥ 1,2 млн люкс-часов
≥ 200 Вт·ч/м² (320–400 нм)
Вариант 2 (альтернативный)
Подтверждается калиброванным радиометром
Подтверждается калиброванным радиометром
Источники света должны соответствовать стандарту излучения D65/ID65. Для испытаний требуется специальная **камера для испытаний стабильности лекарственных средств** , оснащенная люминесцентными лампами, сочетающими видимое и УФ-излучение, или ксеноновыми дуговыми лампами, имитирующими полный спектр дневного света.
Полупроницаемые контейнеры: Продукты в ампулах из ПЭВД, пластиковых пакетах или другой полупроницаемой упаковке требуют дополнительных испытаний при низкой влажности. Для продуктов Зоны II требуется исследование при 25°C / 40% RH или 30°C / 35% RH для оценки потери влаги.
Охлажденные и замороженные продукты: Продукты, требующие хранения в холоде, подчиняются тем же принципам, но с скорректированными условиями:
Условия хранения
Долгосрочные
Ускоренные
Охлажденные (2–8°C)
5°C ± 3°C
25°C ± 2°C / 60% RH ± 5%
Замороженные (-20°C)
-20°C ± 5°C
5°C ± 3°C (или окружающая среда)
Стабильность в процессе использования: Для многодозовых продуктов (инъекционные препараты, офтальмологические растворы, жидкости для приема внутрь) исследование стабильности в процессе использования моделирует условия после первого вскрытия, включая максимальное время хранения и любые отклонения температуры.
Для надежного проведения исследований стабильности в соответствии с ICH **камера стабильности для фармацевтической продукции** должна соответствовать строгим техническим требованиям:
В: Что такое зоны испытаний стабильности ICH?
О: ICH определяет четыре климатические зоны: Зона I (умеренная, 21°C/45%RH), Зона II (субтропическая/средиземноморская, 25°C/60%RH), Зона III (жаркая/сухая, 30°C/35%RH) и Зона IV (жаркая/влажная, подразделяемая на IVa при 30°C/65%RH и IVb при 30°C/75%RH). Большинство глобальных производителей проводят испытания в условиях Зоны II и Зоны IVb, чтобы охватить все рынки.
В: В чем разница между долгосрочными и ускоренными испытаниями стабильности?
О: Долгосрочные испытания проводятся при предполагаемых условиях хранения продукта (например, 25°C/60%RH) в течение всего заявляемого срока годности. Ускоренные испытания проводятся при повышенных стрессовых условиях (40°C/75%RH) в течение 6 месяцев для прогнозирования долгосрочного поведения. Ускоренные испытания — это скрининговый инструмент; долгосрочные испытания — окончательное доказательство для определения срока годности.
В: Сколько времени занимают испытания стабильности по ICH?
О: Как минимум, 6 месяцев ускоренных данных и 12 месяцев долгосрочных данных требуется для первоначальной регистрационной подачи. Полные программы стабильности, подтверждающие срок годности 24–60 месяцев, длятся весь этот период. Испытания на фотостабильность обычно завершаются в течение 2–4 недель контролируемого светового воздействия.
В: Какие температуру и влажность должна поддерживать камера стабильности?
О: Камера должна поддерживать заданные условия с жесткими допусками: ± 2°C по температуре и ± 5% RH по влажности во всех рабочих зонах хранения. Для долгосрочных исследований по Зоне II это означает 25°C ± 2°C и 60% RH ± 5%. Для ускоренных исследований — 40°C ± 2°C и 75% RH ± 5%.
В: Нужна ли мне камера фотостабильности для ICH Q1B?
О: Да, если продукт подвергается воздействию света при производстве, хранении или применении. ICH Q1B требует наличия специальной камеры фотостабильности с контролируемыми источниками света, соответствующими стандартам излучения D65/ID65. Некоторые продукты, упакованные в полностью непрозрачные контейнеры (например, алюминиевые блистеры), могут претендовать на исключение из испытаний на фотостабильность.
В: Что произойдет, если моя камера стабильности выйдет за пределы спецификации во время исследования?
О: Отклонение за пределы спецификации (OOS) должно быть задокументировано, расследовано и оценено на предмет влияния. Незначительные, кратковременные отклонения (обычно < 24 часов, в пределах ± 5°C и ± 10% RH от заданного значения) могут быть приемлемы при наличии документального обоснования. Длительные или серьезные отклонения могут сделать исследование недействительным, что потребует запуска новой серии стабильности. Именно поэтому надежность камеры и системы сигнализации не подлежат обсуждению.
Испытания стабильности по ICH — это строгий, основанный на данных процесс, лежащий в основе регистрационного досье каждого фармацевтического продукта. Правильно выбранная камера стабильности, способная работать в условиях от Зоны I до Зоны IVb с точностью температуры ±0,5°C и контролем влажности ±3% RH, является основой соответствующей программы стабильности. Когда ваша лаборатория готова внедрить или модернизировать свои возможности по испытаниям стабильности в соответствии с ICH, выбор камеры, спроектированной для многозонной и многорежимной работы, гарантирует, что ваши инвестиции будут поддерживать как текущие регистрационные подачи, так и будущее расширение рынка. Ознакомьтесь с полным ассортиментом наших решений для испытаний стабильности на сайте **THCHAMBER** и подберите оптимальную конфигурацию для ваших задач по тестированию по ICH.
IPv6 ПОДДЕРЖИВАЕТСЯ СЕТЬЮ